Metòd pou sentèz chimik peptides gen ladan solisyon -faz peptide sentèz ak solid-faz peptide sentèz. Solisyon-sentèz peptide faz enplike kouple asid amine nan solisyon an; tipikman li kontinye nan yon C-tèminal nan direksyon N{-tèminal epi li apwopriye pou sentèz peptides kout (egzanp, sa yo ki gen mwens pase 10 asid amine). Estrateji pwoteksyon yo souvan itilize yo enkli metòd BOC (tèt-butyloxycarbonyl) ak Z (benzyloxycarbonyl). Apwòch sa a ofri avantaj tankou pi ba pri ak fasilite nan echèl -, menmsi li nesesè pou pirifye pwodwi entèmedyè yo. Reyaktif kouple prensipal yo itilize yo se kalite carbodiimid (egzanp, DCC); sepandan, sa yo ka pwovoke reyaksyon segondè racemization, ki ka siprime nan adisyon aditif tankou HOBt.
Prensip fondamantal sentèz peptide solid-faz la enplike imobilizasyon asid amine C-terminal chèn peptide a sou yon sipò solid (tankou yon résine). Lè sa a, chèn peptide a pwogresivman long atravè yon seri etap repetitif ki enplike depwoteksyon, aktivasyon, ak kouple; direksyon sentèz la jeneralman soti nan tèminal C-nan tèminal N{-. Estrateji pwoteksyon prensipal yo itilize yo se metòd BOC (tèt-butyloxycarbonyl) ak Fmoc (9-fluorenylmethyloxycarbonyl), ak metòd Fmoc ki te parèt kòm apwòch dominan akòz kondisyon reyaksyon modere li yo. Reyaktif kouple yo itilize souvan gen ladan reyaktif kalite carbodiimid-(egzanp, DCC) ak sèl onyòm (egzanp, HBTU). Apre sentèz la, peptide a dwe fennen-tipikman lè l sèvi avèk reyaktif tankou TFA oswa HF-pou elimine li nan sipò résine a.
Seleksyon yon metòd sentèz peptide depann sou longè chèn peptide a ak karakteristik espesifik sekans li yo: sentèz solid-faz yo ofri efikasite segondè epi li fasilman fasil pou automatisation, ki fè li byen-adapte pou sentèz peptides longè mwayen-(egzanp, apeprè 30 asid amine); okontrè, sentèz faz solisyon -pi byen adapte pou pwodiksyon peptides kout. Pou peptides "difisil"-tankou sekans ki gen tandans agrégasyon oswa sa yo ki gen asid amine espesyalize-altènatif estrateji, tankou metòd pseudoproline oswa metòd pwoteksyon kalite *ortho*{-hydroxybenzyl-, yo ka itilize.